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卵巢癌 |
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卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。卵巢癌有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇科恶性肿瘤的15%左右。卵巢恶性肿瘤的发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4－5.6%。在女性生殖道恶性肿瘤中占第三位，次于宫颈癌和宫体癌。在妇女生殖道癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。卵巢肿瘤可以发生于任何年龄。卵巢癌属于中医学的"癥瘕"、"积聚"范畴。
卵巢癌病因
卵巢癌的病原是什么卵巢癌的发病因素不清，但环境和内分泌影响在卵巢癌致病因素中最受重视。根据其流行病学和病因学调查，其发病因素与高危人数是：
⑴环境因素：工业发达国家及上层社会妇女卵巢癌发病率高，可能与饮食中高胆固醇有关。另外，电离辐射及石棉、滑石粉能影响卵母细胞而增加旅发卵巢癌的机会，吸烟及维生素Ａ、Ｃ、Ｅ的缺乏也可能与发病有关。
⑵内分泌因素：卵巢癌多发生在未产妇或未育妇，妊娠对卵巢癌似有对抗作用，认为每日排卵所致卵巢表现上皮反复披损与卵巢癌发生有关。另外，乳腺癌、子宫内膜癌多并发卵巢癌，此三种疾病都对此激素有依赖性。
⑶遗传和家族因素：约２０－２５％卵巢癌患者的直系亲属中有癌瘤患者。
卵巢癌的病因和其他癌瘤一样，至信今未详，但据流行病学资料统计，卵巢癌好发于卵巢功能不全的妇妇女，如月经初潮推迟、绝经期提前、痛经、独身、不育、人工流产频繁和有家族史的人群。
发病率在工业化国家较高，因为饮食中脂肪摄入过高。病史中有未产妇，不孕，晚生育与延迟生育者，危险性增加。用口服避孕药者，危险性显著减少。个人史或家族史中有内膜，乳房或大肠癌者危险性增加。
卵巢癌由直接延伸而扩展，通过细胞的脱落进入腹腔，而后在腹膜腔内种植，由淋巴散播于盆腔及主动脉旁地区，极少见是由血液传播至肝或肺。
卵巢癌病理
卵巢肿瘤组织形态的复杂性超过任何器官，这是因为：①卵巢的组织结构具有潜在的富于发展的多能性；②卵巢在胚胎发生时期和泌尿系统非常接近，部分中肾组织可迷路进入卵巢；③卵巢来自胚胎生殖嵴，男女同源，以后方分化。卵巢肿瘤的分类方法很多，本章采纳以组织发生为依据而有临床实用意义的分类。
(一)胚上皮(副中肾体腔上皮)来源的卵巢恶性肿瘤 如浆液性腺癌、粘液性腺癌、子宫内膜样腺癌、混合性浆液粘液性囊腺癌、纤维腺癌、恶性勃勒纳氏瘤、副中肾透明细胞癌、未分化(间变性)癌等，这些肿瘤有时有黄素化作用。
(二)胚细胞来源的卵巢恶性肿瘤 如畸胎癌、原发性绒毛膜上皮癌、无性细胞瘤等，有时能分泌激素。
(三)性未分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤 如良性瘤1～6同名肉瘤、恶性混合性中胚层瘤、癌肉瘤。
(四)性分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤 因具有产生自体激素的功能，又称功能性肿瘤，均属潜在恶性肿瘤。
1．女性化间叶瘤：有①粒层细胞瘤；②卵泡膜细胞瘤；②粒层——卵泡细胞瘤。
2．男性化间叶瘤：有①含睾丸细胞瘤；②门细胞瘤。
3．两性化；两性母细胞瘤。
(五)发生自中肾残迹的卵巢恶性肿瘤 如恶性中肾瘤。
(六)发生自卵巢内异位组织的卵巢恶性肿瘤 恶性肾上腺细胞残迹瘤。
卵巢癌早期症状
胃肠道症状：更年期女性如果经常感觉腹胀、食欲不振，经消化科检查没有发现胃肠道疾病，此时需去妇科就诊。因为卵巢肿瘤会使周围的韧带受到压迫、牵拉，加上腹水剌激，往往会出现胃肠道症状。
腰腹部疼痛：与卵巢邻近的组织如受到癌肿浸润或发生粘连，易引起腰腹部隐痛、钝痛。
外阴及下肢水肿：随着卵巢癌肿的增大，盆腔静脉受压，导致血流不畅，妨碍淋巴回流，致使外阴及下肢出现水肿。
月经过少或闭经：多数卵巢癌患者的月经基本无变化，随着癌肿增大，癌细胞会破坏卵巢正常组织，导致卵巢功能失调，引起月经过少或闭经。
性激素紊乱：卵巢癌病理类型复杂多变，有些肿瘤分泌雌激素过多时，可引起性早熟、月经失调或绝经后阴道流血；如果是睾丸母细胞癌，则会产生过多雄激素而出现男性化体征。
卵巢癌中期症状
卵巢癌中期症状介于早期症状于晚期症状之间,呈进行性发展
卵巢癌晚期症状
卵巢恶性肿瘤生长迅速，易扩散。但在早期患者常无症状或有较轻的症状，往往在妇科检查时偶然发现，或待肿瘤生长到一定大小超出盆腔以外，腹部可扪及时，或出现并发症时才被发现，待到就医时往往已属晚期。卵巢癌的症状可因肿瘤的大小、发生时间、有无并发症而有所不同。常见的症状有：
（１）初期偶有下腹部不适或一侧下腹有坠疼感。
（２）腹部膨胀感，由于肿瘤生长迅速短期内可有腹胀，腹部肿块及腹水。肿瘤小的只有在盆腔检查时才能发现，肿块逐渐长大超出盆腔时，腹部可以触到肿块。
（３）压迫症状：当肿瘤向周围组织浸润或压迫神经时，可引起腹痛、腰痛或坐骨神经痛，若压迫盆腔静脉，可出现下肢浮肿；巨大的肿瘤可压迫膀胱，有尿频、排尿难、尿潴留；压迫直肠则大便困难；压迫胃肠道便有消化道症状；压迫膈肌可发生呼吸困难，不能平卧。
（４）由于肿瘤的迅速生长，出现营养不良及体质消瘦，形成恶液质。
（５）因癌肿转移而出现相应的症状，卵巢恶性肿瘤极少引起疼痛，如发生肿瘤破裂、出血或感染或由于浸润压迫邻近脏器可引起腹痛、腰痛。
（６）可出现月经紊乱、阴道出血。若双侧卵巢均被癌组织破坏，可引起月经失调和闭经，肺转移可出现咳嗽、咳血、胸水；骨转移可造成转移灶局部剧疼。肠道转移可有便血，严重的可造成肠梗阻。
（７）此外，若为功能性肿瘤，可产生相应的雌激素或雄激素过多的症状。如：引起早期功能失调性子宫出血，绝经后阴道出血或出现男性化征象。晚期病人则表现明显消瘦，严重贫血等恶病质现象。妇科检查时可在阴道后穹窿触及散在的坚硬结节、肿块多为双侧性，实质性、表面凹凸不平，固定不动，常伴有血性腹水。有时在腹股沟，腋下或锁骨上可触及肿大的淋巴结。
卵巢癌转移扩散症状 ①直接蔓延：晚期的卵巢癌，不仅与围围组织粘连，而且可直接浸润这些组织，如子宫、壁层腹膜、阔韧带、输卵管、结肠及小肠，甚至可通过输卵管而蔓延至子宫腔。
②淋巴道转移：淋巴道转移是卵巢癌的常见转移方式。通常是转移至腹主动脉旁淋巴结，但也可沿圆韧带而转移到腹股沟淋巴结。
③植入性转移：卵巢癌可穿破包膜、肠管等处，形成大量的结节状或乳头状的转移癌，特别是浆液性囊腺癌的乳头状组织，更容易穿破瘤体包膜，而扩散在腹腔各处，并引起大量腹水。
④血行转移：卵巢恶性肿瘤除肉瘤、恶性畸胎瘤及晚期者外，很少经血行转移。一般远隔部位转移可达肝、胸膜、肺等部位。
卵巢癌诊断要点
卵巢癌的细胞学诊断包括脱落细胞检查诊断及细针穿刺吸取细胞学检查诊断两个部分。脱落细胞学检查用于妇科临床已数十年。细针穿刺吸取细胞学检查，近20年来在各种肿瘤的诊断中也被广泛采用，此法对卵巢肿瘤诊断有一定价值，对于晚期复发肿瘤以及淋巴结转移灶的诊断，不仅可明确诊断，还可避免一些不必要的剖腹探查。
一、细胞学诊断
（1）脱落细胞学检查：可从三方面获取脱落细胞标本，包括：①阴道、颈管及宫腔；②腹水或腹腔灌洗液；③子宫直肠陷凹穿刺吸取。
（2）细针穿刺吸取法检查：临床拟诊为卵巢癌、盆腔炎性肿块或盆腔子宫内膜异位症，而在鉴别诊断上有困难者，可经阴道、直肠、腹部进行穿刺吸取细胞检查，并可从浅表淋巴结如锁骨上和/或腹股沟淋巴结获取细胞检查。检查腹膜后淋巴结，则可借荧光透视、B超或CT扫描来指导穿刺部位，以提高穿刺吸取检查的准确性。
二、影象学诊断：包括B超、CT及MRI检查。近年来景象学诊断不断发展，且对卵巢癌的治疗具有指导意义，这些检查方法，可以帮助确定卵巢癌的分期，并可借以随访，帮助了解有无复发及估计预后。
（1）B超检查：至今，B型超声扫描检查仍为盆腔肿瘤首选的筛选诊断技术，它可以显示盆腔肿块的部位、大小和质地，是囊性还是实质性。若有明显乳头突起及邻近器官受累，可提示恶性肿瘤。也可以区分腹水和巨大卵巢囊肿。此外还可帮助确定卵巢癌的扩散部位如肝结节、主动脉旁淋巴结肿大、大网膜转移灶等，有助于临床分期。
（2）CT检查：CT检查的作用是：①能够准确显示盆腔正常和异常解剖结构；②盆腔肿块的定位与定性；③确定肿瘤分期；④指导制订治疗方案及估计预后；⑤术后随访复查，有助于了解有无复发；⑥有助于临床观察化疗和放疗后的疗效，及两次或再次剖腹探查前残留肿瘤的变化；⑦进行CT介入性检查，如CT导向下细针吸取活检。但CT检查尚难发现亚临床病灶，即微小病灶，因此CT诊断阴性不能代替剖腹探查。
（3）MRI检查：MRI用于临床以来，已显示出其明显的优点：①不使用离子放射，对人体没有因放射引起的损害；②可以任意选择扫描平面和方向；③软组织对比优于CT；④可对病变准确定位；⑤有助于临床分期。但由于设备及检查费用高，故最好先用超声检查筛选后再确定是否需要再进一步应用MRI检查。
三、肿瘤标志物的测定：免疫学检查是诊断肿瘤的新途径，是目前用来检测肿瘤标志物的较理想方法。但就目前而言，卵巢恶性肿瘤标志物的敏感性和特异性均不能满足早期诊断的需要，多用来检测治疗中和/或治疗后的病情变化，为评定疗效和及时发现肿瘤复发提供依据，从而不失时机地采取有效治疗措施，依此来提高生存率。
（1）癌抗原125（CA125）
（2）癌胚抗原（CEA）：目前检测CEA的方法有两种，一种是采用放射免疫诊断法测定血CEA，一种是采用免疫组化法检测癌组织CEA，这两种检测的临床结果，均与肿瘤的组织类型、临床分期与分级、疗效及治疗后有否转移及复发有关系。
（3）甲胎蛋白（AFP）：AFP是否升高，取决于肿瘤组织是否有内胚窦瘤成分，对卵巢内胚窦瘤（卵巢囊瘤）有特异性价值，或对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中混有卵黄囊成分者，均有意义。肿瘤复发或转移时，即使存在微小瘤灶，AFP亦会再次升高，较其他检查方法敏感。
（4）人绒毛膜促性腺激素（HCG）：测定患者血清β-HCG，可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的生殖细胞肿瘤，如卵巢纯无性细胞瘤。亦可精确反映癌细胞的数量，故也可作为观察病情变化及抗癌治疗效果的指标。
（5）乳酸脱氢酶（LDH）：LDH同功酶谱对恶性肿瘤的诊断具有一定的意义。
（6）唾液酸（SA）：SA的动态观察有助于及时更改治疗方案。
四、放射免疫显象技术：目前，放射性核素标记单克隆抗体（mabs）的研究，已引起专家们很大的兴趣，它是一种以放射性核素标记的抗肿瘤及其相关抗原的抗体，用作生物导弹，为肿瘤阳性显象剂，称为肿瘤免疫显象诊断技术。是近年来对卵巢癌进行定位诊断的新技术。
五、流式细胞术：肿瘤DNA定量分析常有染色体分析、静态细胞术及流式细胞术（flow cytometry，FCM）三种方法，探讨肿瘤含量变化对临床的辅助价值，最好选用FCM方法，该方法是通过分析DNA直方图了解肿瘤DNA含量。卵巢交界性肿瘤DNA含量及组织形态、临床分期及复发相关，卵巢癌DNA定量分析对治疗方案的选择、疗效的判断及估计预后有较大的辅助价值。
六、腹膜后淋巴结造影检查：用以估计淋巴结有无转移。
七、腹腔镜检查
腹腔镜检查是可以直接窥视腹腔的一种检查方法，可看到盆腔肿块，并用肉眼予以鉴别；若不能鉴别，还可进行活组织检查。并可直接观察到横膈、肝、网膜及腹膜表面是否有转移灶，依此可以提出亚临床播散的情况。同时也可吸取腹水，若无腹水时，可经腹腔镜灌生理盐水，然后取腹腔冲洗液进行细胞学检查。因此腹腔镜在卵巢癌的诊断、鉴别诊断、分期中均有重要的价值。腹腔镜已用在检测卵巢疗效的二次探查术中，虽不能代替剖腹的二次探查术，但有助于判决化疗后存在的肿块是可以切除或无法切除，还是病灶已广泛播散。其适应症为：①用于选择二次剖腹探查的病例，以避免已广泛播散不能手术的病例而行剖腹手术。②在化疗期间可了解患者对药物的反应；③偶可发现二次剖腹探查结果阴性的早期复发病灶。
八、剖腹探查：剖腹探查是卵巢癌确定诊断和手术分期最可靠的方法。
卵巢癌鉴别诊断 1.盆腔子宫内膜异位症 盆腔子宫内膜异位症形成的粘连性卵巢包块及子宫直肠陷凹结节与卵巢恶性肿瘤相似，子宫内膜异位症常为生育期年龄病人，有进行性痛经，随月经周期加重及不孕等特征予以鉴别。必要时行腹腔或剖腹探查确诊。
2.盆腔炎性包块 盆腔炎可形成实质性、不规则固定包块，或宫旁结缔组织炎呈炎性浸润达盆壁（冰冻骨盆）与卵巢恶性肿瘤相似。盆腔炎性包块病人往往有人工流产术、上环、取环、产后感染史。表现发热，下腹痛，病程长，双合诊检查触痛明显，应用抗炎治疗包块缩小。必要时可行包块针刺细胞学或病理学检查。
3.附件结核或腹膜结核 常有结核病史，并有消瘦、低热、盗汗、月经稀发、闭经等症状。腹膜结核腹水时出现粘连性肿块，特点是位置高，B型超声、X线胃肠造影等可帮助确诊。
4.肝硬化腹水 根据肝硬化病史，肝功能检查结果，盆腔检查有无包块，腹水的性状（查找癌细胞）等不难鉴别，必要时做超声、CT等检查。
5.卵巢肿瘤良、恶性的鉴别 卵巢良性肿瘤病程长，肿块逐渐增大，常发生于单侧，活动度较好，质软，表面光滑，包膜完整，囊性多见，病人一般状况较好。反之，卵巢恶性肿瘤病程短，肿块生长迅速，活动度差，质硬，表面不光滑，经三合诊检查，可触知肿瘤存在乳头状结节，并伴有全身或下肢浮肿、恶病质、血性腹等表现。如有腹水可抽水作细胞学检查。有条件可作腹腔镜及剖腹探查，以进一步明确诊断。
卵巢癌手术治疗 手术是治疗卵巢恶性肿瘤最重要的手段 , 除非临床估计肿瘤不能切除和有手术禁忌症 , 均应首先进行手术。
1 .全面、确定分期的剖腹手术：适用于术前诊断为 I 期的卵巢癌患者。包括全子宫和双附件切除、大网膜切除、盆腔和腹主动脉旁淋巴结清除术、腹腔细胞学检查 ( 腹水或盆腔、腹腔冲洗液 ) 。
2 .肿瘤细胞减灭术：适用 II 期以上病例。
3 .二次探查术：行成功的肿瘤细胞减灭术后 1 年内 , 又施行了至少 6 个疗程的化疗 , 临床检查及辅助检查 ( 包括 CA125 等肿瘤标记物 ) 均无异常 , 再行剖腹探查术。
手术方式分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术，对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人，主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。williams等人报道手术切除干净的病人，术后化疗的完全缓解率为83％，基本切净者(残存瘤直径＜2cm)完全缓解率为59％，而部分切除者(存瘤直径＞2cm)术后化疗的完全缓解率为42％。因而尽管恶性生殖细胞肿瘤对联合化疗敏感，但手术中尽量将肿瘤切除干净仍是—个治疗成功的关键。
卵巢癌化疗 卵巢癌的化疗多采用早期、足剂量、间歇的方法，即在机体能够耐受的情况下，使用足够量的化疗药物，在癌细胞产生耐药之前，尽可能地将其杀灭。目前，国内常用的一线化疗方案为：铂类药物+环磷酰胺或泰素。虽然“多疗程化疗”曾一度被认为是卵巢癌化疗的特点，但现在看来，过度化疗（比如做十八九个疗程）也是不可取的，因为这样反倒可能增加肿瘤细胞的耐药性，而且副作用也很大。不过，卵巢癌病人化疗6—8个疗程还是必要的。
过去学术界曾一度认为，卵巢癌患者化疗应该在手术后进行，但最新的研究结果证实，在卵巢癌明确诊断后，中晚期患者可以先接受有限疗程的化疗，然后再进行手术。因为卵巢癌发现时，一般已经较晚，肿瘤分布广、体积大，想要通过手术将其完全切除，可能会累及小肠、膀胱等其他邻近脏器，这样损伤会很大。如果能在手术前化疗，则能大幅度提高手术切除率，尽可能减少对其他器官的损伤，提高治疗效果，让病人尽快恢复。
不过，术前化疗，也必须满足3个条件：首先，病人的腹水细胞要呈阳性，即确定有肿瘤细胞存在；其次，CA125水平要高，对化疗比较敏感；最后，手术完全切除肿瘤的可能性不大。这种化疗通常每3周进行1次，做1—2个疗程就可以了。
卵巢癌放疗 卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大，卵巢内胚窦瘤，未成熟畸胎瘤，胚胎癌最不敏感，卵巢上皮癌及颗粒细胞癌中度敏感，无性细胞瘤最敏感，手术后再用放疗多能控制。由于卵巢癌较早发生腹腔转移，因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝、肾区加以保护，以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cGY～5000cGY／6～8周。
内照射是指腹腔内注入肢体金(198AU)或磷(32P)，可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量，由于其穿透性有限，可用以治疗腹腔内表浅转移，镜下残留肿瘤或I期肿瘤术时破裂者，以提高五年存活率。缺点是腹腔必须无粘连，使放射性同位素分布均匀，否则可引起肠道损伤，造成严重后果。一般198AU量为120～150毫居里，32P为10～20毫居里。 |
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